南京化学试剂股份有限公司（南京化学试剂股份有限公司待遇）
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公司还是不错的，但是工作强度大，加班不停。
南京药石科技股份有限公司（公司简称：药石科技，股票代码：300725.SZSE）是全球药物研发领域创新型化学产品和服务供应商。
主营业务包括药物分子砌块的研发、工艺开发、生产和销售；药物分子砌块驱动的药物发现化合物库；药物分子砌块下游关键中间体、原料药和制剂的工艺研究、开发和生产服务。
药石科技目前已与几乎所有全球排名前二十的制药公司及数百家中小型生物技术公司达成合作，为他们提供创新化学产品及服务。公司始终致力于通过研发和生产过程中的化学和低碳技术的创新，为市场提供更好的产品和服务，帮助合作伙伴提高新药发现及开发效率，全速推进项目上市进程。
氧杂环丁烷，在碱性条件下，3-甲基-3-（对甲基苯磺酸氧基甲基）氧杂环丁烷与3-甲基-3-羟甲基氧杂环丁烷醚化得到目的产物3，3-［氧基双亚甲基］-双［3-甲基］氧杂环丁烷。该工艺缩短了合成路线，省去了中间体3-甲基-3-氯甲基氧杂环丁烷的合成步骤，所用原料易得，工艺简单，无需格外精制，可满足3，3-［氧基双亚甲基］-双［3-甲基］氧杂环丁烷的大规模工业化生产的需要。其合成路线如下：1 实验部分1.1 试剂和仪器 三羟甲基乙烷（山西科顶化学试剂，分析纯）；碳酸二甲酯（国药集团化学试剂有限公司，化学纯）；对甲苯磺酰氯（上海麦克林生化科技有限公司，化学纯）；氢化钠（质量分数60%，南京化学试剂股份有限公司），其它试剂均为化学纯。日本岛津IR-408型红外分光光度计（KBr压片）；UNI-TY-400核磁共振仪（瑞士BrukerAvance）。1.2 3-甲基-3-羟甲基氧杂环丁烷的合成在装温度计、搅拌器和蒸馏装置的1 000 mL的三口反应瓶中，加入192 g（1.6 mol）三羟甲基乙烷，201.6 g（2.24 mol）的碳酸二甲酯，再加入3 g氢氧化钾用少量的甲醇做溶剂，加热至顶部温度62 ℃~64 ℃，反应5 h ~6 h，至无甲醇馏出，拆掉蒸馏装置，升温至158 ℃~170 ℃，进行裂解反应，此时有大量的二氧化碳放出。当二氧化碳气泡明显减少时，裂解基本完毕，减压蒸馏，收集84℃~86℃及400 Pa条件的馏分130.2 g，收率79.7%高于文献［2］收率77%。1.3 3-甲基-3-（对甲基苯磺酸氧基甲基）氧杂环丁烷的合成在装有温度计、搅拌器和滴液漏斗的500 mL的三口反应瓶中，加入42.8 g（0.42 mol）的3-甲基-3-羟甲基氧杂环丁烷，64.5 g（0.63 mol）三乙胺和150 mL二氯甲烷，冷却至-5 ℃~0 ℃，在0 ℃以下滴加103.7 g（0.55 mol） 对甲苯磺酰氯的50 mL二氯甲烷溶液。滴加完毕，升至室温继续反应16 h。加入250 mL蒸馏水至反应瓶中，分层，水层用80 mL的二氯甲烷萃取2次，合并有机层，用80 mL的5%稀盐酸洗涤，然后用80 mL的质量分数5%碳酸氢钠水溶液洗涤3次，再用蒸馏水洗至中性，浓缩得棕红色液体，放置变成固体。用25 mL四氢呋喃和75 mL正己烷的混合溶剂重结晶，得到 96.4 g白色针状结晶，熔点为61 ℃~62 ℃， 收率89%高于文献［5］收率75%。1.4 3-（氧基双亚甲基）-双-（3-甲基）氧杂环丁烷的合成在装温度计、搅拌器和回流冷凝管的500 mL的三口反应瓶中，将13 g（0.33 mol）质量分数60%的氢化钠分散于250 mL DMF中，在0 ℃以下滴加33.2 g （0.33 mol） 的3-甲基-3-羟甲基氧杂环丁烷，滴加时间不低于45 min，继续搅拌1 h，直到不再有氢气放出为止，然后滴加64 g（0.25 mol）溶于50 mL DMF中的3-甲基-3-（对甲基苯磺酸氧基甲基）氧杂环丁烷溶液。滴完后升温至100 ℃下继续反应64 h。减压蒸出大部分溶剂，然后冷却，倒入500 mL的冰水中，用150 mL的二氯甲烷萃取3次，合并有机层，用150 mL蒸馏水洗3次，浓缩得淡黄色液体，减压蒸馏，收集（110 ℃~112 ℃）/400 Pa的馏分34.8 g的无色油状物，收率75.0%与文献［8］相同。2 结果与讨论2.1 3-（氧基双亚甲基）-双-（3-甲基）氧杂环丁烷的红外吸收和核磁共振谱图采用溴化钾压片，将少量样品涂抹于压片上烘干，进行红外光谱吸收测试，见图1（a）。从图中可知2 958 cm-1，2 868 cm-1 分别是CH3中C-H键的反对称伸缩振动吸收峰；1 457 cm-1 ，1 378 cm-1 分别是C-H的反对称变形振动峰和对称变形振动峰；1 112 cm-1为非四圆环主链中C-O-C的伸缩振动峰，1 038 cm-1为氧杂环丁烷四元环的特征峰，主要结构红外中均有体现，结构基本一致。图1（b）为目标产物400 MHz的核磁共振氢谱图，溶剂为CDCl3， 化学位移δ：1.208（6H， CH3），3.425（4H， CH2O），4.2（4H， CH2，ring），4.4（4H， CH2，ring）共18个H，参照标准谱图，结构一致。3-甲基-3-羟甲基氧杂环丁烷的合成过程分两个阶段进行，环化和裂解如下所示：从反应机理中可以得知，蒸馏出副产物甲醇可以促进酯交换向正反应方向移动，而原料碳酸二甲酯容易和甲醇形成共沸物一起被蒸出，所以碳酸二甲酯应该过量。此外，通过安装精馏柱控制共沸物回流比可以减少碳酸二甲酯的损失，从而提高反应收率。裂解需要在高温的条件下脱去二氧化碳完成，再通过减压蒸馏，可以直接得到产物，在此过程中我们发现蒸出产物的后期会有大量白色固体吸附于蒸馏装置上，文献报道该白色固体为原料三羟甲基乙烷升华所致，所以蒸出产物时压力应该尽量减小，从而降低出料温度，减小三羟甲基乙烷的损失。在合成3-甲基-3-（对甲基苯磺酸氧基甲基）氧杂环丁烷的过程中，所采用对甲苯磺酰氯为反应试剂，引入对甲苯磺酰基，该基团是较好的离去基团，为后续反应的顺利进行提供了可靠的保证。在3-（氧基双亚甲基）-双-（3-甲基）氧杂环丁烷的合成过程中，采用碱金属氢氧化物或碱金属氢化物与3-甲基-3-羟甲基氧杂环丁烷的羟基反应，拔掉羟基上的氢离子，形成氧负离子，和含有磺酰基的离去基团的3-甲基-3-（对甲基苯磺酸氧基甲基）氧杂环丁烷反应，脱掉对甲苯磺酰基得到目标产物，但该实验反应过程较长，需要64 h才能完成，原因有可能是反应过程中生成了大量的盐使搅拌难以进行。3 结 语以三羟甲基乙烷和碳酸二甲酯为原料，经环化裂解生成3-甲基-3-羟甲基氧杂环丁烷。然后经磺酰化，得到3-甲基-3-（对甲基苯磺酸氧基甲基）氧杂环丁烷，在碱性条件下与3-甲基-3-羟甲基氧杂环丁烷醚化得到目的产物3，3-［氧基双亚甲基］-双［3-甲基］氧杂环丁烷。该方法收率较高，合成路线短，省去了中间体3-甲基-3-氯甲基氧杂环丁烷的合成步骤，直接醚化得到目标产物，产物经红外光谱和核磁共振谱得到确证，具有工业化应用价值。
没有气味，邻苯二甲酸氢钾是一种化学物质，无色单斜结晶或白色结晶性粉末。
是。南京化学试剂股份有限公司，始建于1958年，是专业从事各类化学试剂、药用辅料、催化剂、电子化学品研发、生产、销售和技术服务的高新技术企业。南化化学股份有限公司，成立于2017年，位于河北省石家庄市，是一家以从事化学原料和化学制品制造业为主的企业，企业注册资本5000万，南化化学股份有限公司参与招投标项目5次，此外企业还拥有行政许可1个。
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1、南京信帆生物技术有限公司。
2、南京亿隆科技有限公司。
3、 南京松冠生物科技有限公司。
4、南京化学试剂公司。
5、南京建满化工有限公司。
