浙江省基金委(浙江省基金委领导班子)
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浙江省基础研究工作座谈会现场。 钱晨菲 摄
浙江省基础研究工作座谈会现场。 钱晨菲 摄
中新网杭州9月10日电(钱晨菲 徐翘楚)10日，浙江省基础研究工作座谈会暨省自然科学基金委员会七届四次全体委员会议在杭州举行。会上，来自浙江大学、之江实验室、西湖实验室等机构的多位专家建言加快建设基础研究高地，支撑浙江高水平创新型省份建设，提出改革评价体系、创新人才评价模式等建议。
为深入实施创新驱动发展战略，构建具有全球影响力、全国*水平和浙江特色的全域创新体系，打造高素质强大人才队伍和高水平创新型省份，2020年，浙江省人民政府印发《关于建设之江实验室等浙江省实验室的通知》，决定建设之江实验室、良渚实验室、西湖实验室、湖畔实验室等4个浙江省实验室。
围绕发挥浙江省实验室在基础研究中的引领作用，良渚实验室工作专班组长、浙江大学副校长周天华说，“结合如何发挥良渚实验室在生命健康重大创新领域的平台效应，我建议要坚持疾病导向，加强医学基础研究，激发医学研究者的内生动力；改革评价体系，营造科研氛围，推进基础研究为源头创新的内涵式发展；进一步鼓励学科交叉，在学科交叉的过程中重塑知识体系，抢占先机；聚焦学科前沿，鼓励在若干疾病诊疗基础理论研究率先突破，以点带面，引领发展。”
浙江省基础研究工作座谈会现场。 钱晨菲 摄
其表示，如在改革评价体系方面，应建立以绩效为导向的中长期考核评价机制，严格把握基金的质量，不能盲目申请追求数量。
西湖实验室主任于洪涛则表示，要在转化应用和药物研发上有本质的突破，必须从*的基础科学研究入手。只有成为重大生命现象及规律第一发现者，重要生命科学手段的首要发明者，才会拥有真正的分享理念和知识产权，这就是基础研究的重要性。
“基础研究的分享发现有一定的随机性和不可预测性，所以我建议从机制体制先行先试、创新人才评价模式、营造青年人才发展环境三方面进行创新，增大分享发现的可能性。”于洪涛说。
其以创新人才评价模式为例指出，在人才的评价体系上，建议强调同行评议，更加看重科研人员的研究是否代表世界最前沿的方向，鼓励科研人员以实现重大原始创新为目标，注重研究团队的源头创新能力培养。
作为中国最早成立的混合所有制的新型科研机构之一，之江实验室亦在发挥基础研究的优势上进行探索。该实验室副主任袁继新说，“近年，基础研究凸显出新的特征与趋势：创新成果越来越集中于学科的交叉领域；重要的突破越来越依赖于重大的科学装置；科研装置越来越依赖于大兵团的协同作战；基础研究、技术创新和成果转化产业化的链路越来越短。”
浙江省基础研究工作座谈会现场。 钱晨菲 摄
其建议，依托浙江省实验室和浙江省自然科学基金委一起筹划相关领域的重大科研专项；建议浙江出台相应的财政或者税收激励政策，吸引民间资本投入到基础研究。
湖畔实验室副主任刘湘雯则围绕发挥企业在应用基础研究中的重要作用指出，“在基础研究中，企业的价值是把应用场景释放开来。不少专家现在希望把他们的基础研究成果，在企业里做转化，但有各种指标束缚。我们呼吁能在指标上能给大家松绑，把学术休假制度切实落下来，切实做出一些分享性的突破，服务当地产业。”(完)
中国新闻网
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3月24日上午，省医保局以视频会议形式召开2022年浙江省医保基金监管暨基金监管集中宣传月动员部署会。会议总结2021年度基金监管工作取得的成效，分析当前面临形势和存在问题，研究部署2022年重点工作。省医保局党组成员、副局长艾川出席会议并讲话。
艾川指出，2021年浙江省在打击欺诈骗保行动、基金预算绩效管理、基金监管方式创新、基金运行风险防控方面取得了较好成绩。2022年基金监管要重点突出四方面工作：
一是坚决扛起基金监管政治责任。要深刻认识加强基金监管是贯彻落实***国务院和省委省政府决策部署的政治要求，坚决守护好人民群众“看病钱”“救命钱”，为高质量发展建设共同富裕示范区贡献医保力量。
二是建立完善基金监管运行机制。要完善举报奖励、智能监控、飞行检查等机制，巩固深化部门协调配合的综合监管制度。
三是扎实推进基金监管工作落地见效。要在政策宣传上加大力度，在公平公正监督检查上有作为，在智能监管上要效益，在联合打击上出重拳。
四是深度净化系统内部监管环境。要严明政治纪律，严格执行执法“三项制度”，坚决清除权力寻租的空间，始终保持廉洁自律的公仆本色。
会上，丁新安副局长代表绍兴市医保局，作《强化自律试点，压实主体责任，全力开创医共体基金监管新局面》经验交流。
2021年8月，绍兴市成功启动县域医共体医保行业自律省级示范点建设。试点启动以来
领导重视，解决一个“统”字。市、区、医共体三级同步成立领导小组，确保整体工作有人抓、有人管。
深化认识，解决一个“要”字。市医保局4次牵头召开工作研判会，柯桥区和医共体将“要我做”变为“我要做”，自觉落实省、市试点要求。
体系重塑，解决一个“难”字。加强医保办建设，重塑医保办机构设置，形成医保中心下设医院医保办的监管新格局；创新监管机制，整合形成医院端“数智医保”监管体系，实现“健康大脑+数字医疗+数智医保”的监管新局面；完善体制机制，以自律为出发点，把监管的每一个环节调动起来，实现“四位一体”的监管新合力。
数字赋能，解决一个“变”字。推进动力变革，推行百分制评分指标体系，按月计分，赏罚分明；推进效率变革，实行“红黄绿”三色预警，对不当医疗行为实行事前提醒、事中拦截；推进质量变革，对医保基金实行系统化、平台化管理，让“数据多跑腿、群众少跑路”。
强化投入，解决一个“保”字。绍兴市中心医院会同第三方机构打造行业自律大数据平台，200多万元专项资金试点建设，有力保障了试点工作的顺利开展。
经过两级政府和部门的共同努力，2021年12月我市基本完成试点工作。
构建了医保“整体智治”管理体系。从源头上解决医共体医保力量配置不强、主体责任划分不明和医保局监管力量不足等问题；
实现了基金监管从事后监管到事前、事中监管。建立以临床数据中心（CDR）为基础的MDT（多学科会诊）管理办法，全面整合医共体业务流、信息流、资金流，对医共体内临床诊疗行为实施全过程监测；
助推了医共体治理能力的提升。压实医共体自我管理主体责任，形成领导体系健全、组织机构完善、人员配置科学、管理职责清晰、协同运转高效的工作机制，形成医共体“一家人、一本账、一盘棋”的治理体系，医共体行业治理工作不断迈向制度化、规范化、常态化。
下一步，我们要落实提升文章，全面推广应用，构建长效机制，努力成为展示医保基金监管新机制的重要窗口，为打造新时代共同富裕地贡献智慧和力量！
各级医保部门基金监管相关人员和在杭13家省级医院负责人参加会议。
（绍兴市人民政府网站） 【投稿、区域合作请邮件 信息新报 3469887933#qq.com24小时内回复。】
来源/中科院上海药物所（下同）
激素是人体的化学信使，控制着各个器官的生理功能。下丘脑和脑下垂体是内分泌激素的控制中心。传统内分泌系统由三大分支组成，即下丘脑-垂体-性腺轴（HPG）、下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT）和下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）。其中，三种促性腺激素，包括促黄体生成素、促卵泡激素和绒毛膜促性腺激素是糖蛋白激素，调控HPG轴的关键生理功能，包括人体的性别发育，精子发生和卵子成熟，以及促进第二性征的发育及维持。另一类糖蛋白激素促甲状腺激素是HPT轴调节的关键糖蛋白激素，主要通过调控机体甲状腺素的水平从而调节人体代谢。
这些激素均为临床重要的治疗药物，其中促黄体生成素和促卵泡激素用于辅助生殖及体外受精，以及治疗女性不孕症和男性促性腺功能减退症等；绒毛膜促性腺激素用来诱导女性排卵，增加男性精子数量等。尽管几十年来糖蛋白激素的临床应用取得了成功，年销售额达数十亿美元，但糖蛋白激素如何激活人体细胞中的受体机制仍然未知。
中国科学院上海药物研究所徐华强/蒋轶团队，联合浙江大学张岩团队，*解析了糖蛋白激素GPCR，即全长黄体生成素/绒毛膜促性腺激素受体（LHCGR）处于失活状态和多种激活状态下的四个结构。这项研究揭示了绒毛膜促性腺激素识别LHCGR的分子机制，揭示了1期临床实验的小分子化合物Org43553与受体LHCGR相互作用细节模式；鉴定了糖蛋白激素选择性结合LHCGR和促卵泡激素受体的关键氨基酸残基；提出了激素配体激活受体的“Push and Pull”模型。这些工作对理解糖蛋白激素识别和激活GPCR的机制，为临床开发替代激素治疗的小分子药物具有重要的理论和现实意义。相关成果于昨天深夜发表于国际*学术期刊《自然》（Nature）。
四种糖蛋白激素的整体三维结构高度相似，均由一条保守的α链和激素特异性的β链组成。糖蛋白激素受体为A类G蛋白偶联受体（GPCR），其中，促黄体生成素和绒毛膜促性腺激素共同作用于促黄体生成素/绒促性素受体（LHCGR），促卵泡激素作用于卵泡刺激素受体（FSHR），促甲状腺激素作用于促甲状腺激素受体（TSHR）来发挥生理功能。与大多数A类GPCR不同，糖蛋白激素受体有约由340-420个氨基酸构成的巨大N端胞外区结构域（ECD），该结构域由富含亮氨酸的重复序列构成，且存在复杂的糖基化修饰。铰链区连接受体的ECD和跨膜区构成全长受体。
2005年，韦恩·亨德里克森研究组*解析了促卵泡激素和卵泡刺激素受体的N端（1-268）胞外段的复合物晶体结构，揭示了促卵泡激素与受体相互作用的细节模式，同时他们提出了该受体在细胞膜表面可能以二聚体的形式被激活进而发挥生理功能。2012年，另一研究组解析了促卵泡激素与卵泡刺激素受体完整胞外域的复合物晶体结构，进一步确证了连接受体胞外端和受体跨膜结构域的铰链区在激素识别和受体激活过程中的关键作用，并提出糖蛋白激素受体的激活模型，认为三聚体可能是受体发挥生理功能的形式。
然而，由于糖蛋白激素受体结构的特殊性，体外获得全长的该类蛋白困难重重。目前尚无全长糖蛋白激素及其受体复合物的结构被报道，极大地限制了人们对于该类受体的激素选择性，以及受体激活机制的理解。同时，结构信息的缺乏也制约了靶向该类受体的小分子治疗药物的研发。
联合研究团队采用单颗粒冷冻电镜技术，*解析了3个近原子分辨率的全长LHCGR处于激活状态下的结构，包括结合内源性激素绒毛膜促性腺激素的LHCGR（野生型）受体结构、结合内源性激素绒毛膜促性腺激素的LHCGR（含持续性激活突变S277I）受体结构以及结合内源性激素CG和小分子化合物Org43553的LHCGR（含持续性激活突变S277I）受体结构。
图说：LHCGR失活状态电镜结构与激活状态结构比较以及受体激活模型
该研究*揭示了全长LHCGR的结构，以及绒毛膜促性腺激素与LHCGR相互作用的细节。研究人员通过大量尝试，克服了全长失活受体构象高度不稳定的技术难题，最终解析了失活状态下全长LHCGR的电镜结构，分辨率为3.8埃。通过对比激活LHCGR结构，研究人员发现受体的ECD发生了大约45度的偏转。通过进一步结构分析和功能试验验证，最终提出了LHCGR受体“Push and Pull”的受体激活模型。这也是第一个全长单独GPCR的电镜结构。
徐华强表示，研究率先提出了LHCGR的“Push and Pull”激活模型，并证实了这一独特的激活模型在糖蛋白GPCR中的普遍性。此外，研究阐明了小分子化合物Org43553识别LHCGR的分子基础，为靶向糖蛋白激素受体的小分子药物开发奠定了结构基础。
据悉，该课题由中国科学院上海药物研究所徐华强/蒋轶研究团队联合浙江大学张岩团队，精诚合作，合力攻关，并在中国科学院上海药物研究所蒋华良院士、清华大学协和医院张抒扬教授，以及英国剑桥大学特里斯坦·克罗尔的协助下完成。该工作得到国家重点研发计划、上海市市级科技重大专项、科技部重点研发计划、中科院战略性先导科技专项、国家自然科学基金委及浙江省自然基金委等项目的资助。
新民晚报
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